A Régiók Európai Bizottsága főtitkárának általános hatáskörébe tartozik a különböző eljárások előkészítése és az intézmény hivatalos szervei – a Közgyűlés, az Elnökség az Elnökök Értekezlete és maga az elnök – által hozott határozatok végrehajtása.
A főtitkárság vezetőjeként a főtitkár felügyeli a tagoknak nyújtott támogatást, akik egyébként az Unió-szerte tevékenykedő több mint egymillió választott helyi és regionális politikust képviselik.
A főtitkár emellett segíti az elnököt az RB érdekeinek a többi uniós intézmény és szerv felé történő képviseletében, illetve azzal, hogy irányítja az igazgatás, a tagoknak nyújtott szolgáltatások, a politikai munka, a költségvetés és a kommunikáció terén felmerülő napi feladatokat.
